Se han publicado los resultados del estudio NEAT, un ensayo clínico internacional de fase 3 que ha evaluado la eficacia y seguridad del fosfato sódico de dexametasona encapsulado en eritrocitos (eDSP) en niños y niñas de 6 a 9 años con ataxia-telangiectasia (AT).
La ataxia-telangiectasia es una enfermedad genética rara y progresiva que afecta, entre otros sistemas, al cerebelo y provoca un deterioro neurológico progresivo. Actualmente no existen tratamientos aprobados que modifiquen la evolución neurológica de la enfermedad.
Un ensayo clínico internacional y controlado
El estudio NEAT fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 20 centros de varios países europeos y Estados Unidos.
En total participaron 105 niños y niñas en el estudio: 51 recibieron eDSP y 54 recibieron placebo. Para el análisis principal de eficacia se estudiaron 83 participantes de entre 6 y 9 años: 40 recibieron eDSP43 placebo.
Los participantes recibieron seis infusiones intravenosas, aproximadamente cada 21–30 días, y fueron evaluados durante seis meses.
El objetivo principal era determinar si el tratamiento conseguía mejorar o frenar el deterioro neurológico medido mediante la Rescored Modified International Cooperative Ataxia Rating Scale (RmICARS).
El objetivo principal no se alcanzó
Los resultados no mostraron una diferencia estadísticamente significativa entre eDSP y placebo en el cambio de la puntuación RmICARS a los seis meses.
La diferencia entre ambos grupos fue de −1,30 puntos (IC del 95 %: −2,77 a 0,18; p=0,085).
Aunque el resultado numéricamente favoreció al grupo tratado con eDSP, no alcanzó el nivel de significación estadística establecido para el objetivo principal del ensayo.
También se observó una tendencia favorable en la puntuación de la escala ICARS completa, pero tampoco alcanzó significación estadística (diferencia −3,54; IC del 95 %: −7,39 a 0,30; p=0,071).
Por tanto, los autores concluyen que el estudio no demuestra un efecto neurológico significativo del eDSP en la población estudiada.
¿Qué nos dicen estos resultados?
Los resultados del NEAT son importantes porque proceden de un ensayo clínico de fase 3 diseñado específicamente para evaluar de forma rigurosa el posible efecto neurológico del tratamiento.
El estudio reproduce, en términos generales, el resultado negativo observado anteriormente en el ensayo ATTeST. Los autores señalan, no obstante, que la evolución de la ataxia-telangiectasia es muy variable entre pacientes y que factores como el corto periodo de seguimiento y la heterogeneidad de la enfermedad pueden dificultar la detección de determinados efectos del tratamiento.
Esto significa que el estudio no confirma la eficacia neurológica del eDSP, pero tampoco permite resolver todas las preguntas sobre su posible efecto a más largo plazo. Los autores consideran necesario continuar investigando con estudios de mayor duración, mejores biomarcadores y medidas clínicas que permitan detectar de forma más precisa la evolución de la enfermedad.
Un perfil de seguridad favorable
En cuanto a la seguridad, el eDSP presentó un perfil favorable durante el estudio.
Se registraron acontecimientos adversos en el 92 % de los participantes tratados con eDSP y en el 93 % del grupo placebo. No se produjeron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento ni fallecimientos relacionados con el mismo.
Tampoco se observó supresión suprarrenal. Entre los acontecimientos adversos más frecuentes estuvieron los vómitos, la fiebre, el prurito, la nasofaringitis, la tos, el dolor de cabeza y la fatiga. El prurito fue más frecuente en el grupo eDSP (27 %) que en el grupo placebo (4 %).
Los autores tampoco observaron efectos clínicamente significativos sobre el crecimiento, el metabolismo, la densidad mineral ósea o la función endocrina.
La investigación continúa
Aunque los resultados del estudio NEAT no han demostrado el beneficio neurológico esperado del eDSP, el ensayo aporta información relevante para la investigación de la ataxia-telangiectasia.
Para las familias y para la comunidad de pacientes, estos resultados pueden resultar decepcionantes. Sin embargo, cada ensayo clínico contribuye a conocer mejor la enfermedad y a identificar qué estrategias pueden ser más prometedoras en el futuro.
Será especialmente importante seguir avanzando en biomarcadores, nuevas medidas de progresión neurológica y ensayos clínicos de mayor duración, que permitan evaluar de forma cada vez más precisa los posibles tratamientos para la ataxia-telangiectasia.
La investigación clínica continúa siendo fundamental para encontrar terapias capaces de modificar la evolución de esta enfermedad.
