PROYECTOS EN CURSO
Hospital del Mar Research Institute (2026-2028)
- Título: “Development of personalized therapy for A-T by antisense oligonucleotide for nonsense, splice site, and frameshift variants”
- Investigador principal: Pablo Villoslada Díaz
- Centro: Hospital del Mar Research Institute (Barcelona)
- Presupuesto: 40.000 euros
- Duración: 2 años
Objetivos:
- Diseñar ASO adaptados a las mutaciones específicas de ATM de cada paciente, utilizando herramientas bioinformáticas y datos genómicos de los pacientes.
- Evaluar los ASO diseñados in vitro utilizando neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) específicas de cada paciente, seleccionando los candidatos que restauren los niveles de proteína ATM en más del 30 %. Este estudio se centra en un problema clave de la ataxia telangiectasia (AT): la neurodegeneración progresiva. Aunque los tratamientos actuales ayudan a manejar algunas complicaciones —como los problemas del sistema inmunitario o el mayor riesgo de cáncer—, todavía no existe una terapia que actúe directamente sobre el daño neurológico que causa la enfermedad.
La propuesta plantea una nueva estrategia basada en pequeñas moléculas llamadas oligonucleótidos antisentido (ASO). Su objetivo final es “corregir” la falta o el funcionamiento deficiente de la proteína ATM en el cerebro, ayudando a que las células vuelvan a producirla de forma más adecuada. De este modo, se busca actuar sobre la causa de la enfermedad, no solo sobre sus síntomas.
Un aspecto importante es que no hace falta recuperar completamente los niveles de la proteína ATM para notar beneficios: incluso una mejora parcial podría traducirse en una forma más leve de la enfermedad. Esto abre una puerta real a posibles tratamientos eficaces.
Además, el enfoque es altamente personalizado (adaptado a cada paciente), pero al mismo tiempo puede servir de base para ayudar a más personas con la misma enfermedad. Para lograrlo, el estudio también incluye la generación de modelos de neuronas creadas a partir de células del propio paciente, así como el seguimiento de indicadores biológicos que permitan medir si el tratamiento está funcionando.
En conjunto, este trabajo representa un paso importante hacia el desarrollo de terapias que no solo alivien los síntomas, sino que cambien el curso de la enfermedad en personas con AT.
